BRP系列 全自动灌注式生物反应系统
生物制药行业不断增加的市场需求以及降低其生产成本的压力,驱动了新的生产方法以及优化设施利用策略的开发,如连续生产。但是,对于完全连续生产工艺,很难在现有的补料分批工厂中实现,原因在于技术和法规方面的诸多问题,如更高的复杂性以及更多的培养基用量。因此,开发和维持市场可接受的抗体产品的一种聪明做法,是使用强化策略,其利用可用的产能,解决生产链瓶颈,且可在现有的工厂中实施,如 N-1 灌流。
经典的种子链模式是根据最终生产罐的体积设计对应的逐级放大种子链,其特点是种子罐数量多,种子制备时间长,由此也带来许多种子制备过程中的风险,如污染风险,活率降低风险等。灌流培养的模式可以在本级种子链中提高细胞密度,而同时细胞活率基本不受影响,利用这个优点,可以设计种子链 N-1 灌流的工艺强化策略,减少大规模生产中的种子罐数量,如图1-1。
图 1-1 种子链 N-1 灌流的工艺强化策略 (图片来源于网络)
一、实验条件
培养体积:3.5 L
灌注设备:中空纤维柱(HF)
细胞体系:CHO 细胞
过程控制:pH: 7.0;温度: 37℃;DO: 50%
接种密度:0.5×106 cells/ml
二、实验过程
图 1-2 连接示意图 (图片来源于网络)
三、实验结果
结果如表1-1。
图 1-3
图 1-4
小结
相较于经典的批次种子制备策略,采用中空纤维柱 (HF) 的切向流灌流工艺可以适应更高的工作体积,而细胞密度则是灌流3天即可达到经典策略的4倍,活细胞总数达5倍,实现下一级扩增的接种量需求,与此同时,细胞活率可以一直维持在99%以上。在后续的移种实验中也证明,该 N-1 种子链种细胞与经典策略结果一致。
中空纤维柱 (HF) 在切向流灌流工艺中的应用效果显著,是种子链 N-1 工艺强化补料批培养平台的有力辅助。